新規RA治療： TNF阻害薬を超えて？

Current Opinion in Rheumatology
New Therapies in the Management of Rheumatoid Arthritis
Maya H. Buch; Paul Emery

言及されている「新規治療」
・既存治療のNew Formulation
    Abatacept SC, Tocilizumab SC
・新規TNFi
    Certolizumab, Golimumab
・B-cell depletion（萩野註：うまい訳が見つからない）
    Ocrelizumab：安全性の懸念からポシャった
    Ofatumumab：rituximab and ocrelizumabがCD20のlarge loopを認識するのに対して、ofatumumabはCD20分子の膜近位部ループをepitopeとして認識する。
    Veltuzumab：その他の抗CD20抗体（Complementarity determining resion付き）
    Epratuzumab：抗CD22抗体
・B-cell pathwayを標的としたもの
    BLys（B-lymphocyte stimulator）
    APRIL（A PRoliferation-Inducing Ligand：TNFファミリー）
    その他：TNF-receptor related receptors TACI, BCMA, BAFFR
    Atacicept TACIとBAFF/APRILの結合部位阻害 効果いまひとつ
・IL-6 pathway
    Tocilizumab：TAMARA study, ACT-SURE study
    新規抗IL-6R抗体：REGN88/SAR153191（SC投与）
    抗IL-6抗体：ALD518
・抗IL-17
    Secukinumab (AIN457)
・抗Treg
    BT-061, a humanized agonistic mAb that selectively activates Tregs（萩野註：なにをepitopeにしているのかは記載なし？）
・抗G-CSF/GM-CSF
    Now under investigation（萩野註：ACR2010で見かけたような）
・Tyrosine Kinase Inhibitors
    JAKi: IL-2, IL-4, IL-9, IL-15 and IL-21 inhibitor
    SyKi: Its activation is important in TNF-induced cytokine and matrix met    alloproteinases (MMP) production from RA fibroblast-like synoviocytes
    P38 Mitogen-activated Protein Kinase Inhibitors
        ・Mitogen-activated protein kinasesには3つのmajor familiesあり
            MAPKS-extracellular signal-regulated kinase (ERK),
            c-JUN N-terminal kinase (JNK),
            p38 MAPK.
        ・このうち、p38 MAPK、特にp38αisoform (その他-β, -δ, and -γ         isoformsがある) が主にサイトカイン産生・制御に関わっている
    "Four recent trials have been reported, with disappointing results"

感想：新規抗リウマチ薬（生物学的製剤・低分子製剤）は、TNFiの達成した数々のベンチマークを達成することを期待されているが、上記薬剤ではわずかにJAKi, SyKiで少し期待できるかも？といった程度か。
重症RAに対して投与したとき、MTX併用下でACR20-50-70を60%-40%-20%で達成する薬剤、というのがTNFi, IL-6RAに共通した特徴。JAKiは単剤でもう少し行っているように見えるが、ACR2010ではカナダのKeystoneは「大した差ではない。もしかするとそのあたりにceilingがあるのかもしれない」とコメントしていた。